Svensk Kirurgi 3-15

156 SVENSK KIRURGI • VOLYM 73 • NR 3 • 2015 veoxidmetabolism kan bilda kväve- oxid. Således skulle tillförsel av nitrit kunna höja kvävoxid nivåerna under ischemi och därmed minska aktive- ringen av iNOS transkription vilket skulle leda till lägre kvävoxid nivåer under reperfusion. För att testa denna hypotes gavs nitrit intravenöst till en grupp råttor före I/R och leverskadan jämfördes med en grupp som utsat- tes för I/R utan förbehandling med nitrit 13 . Resultaten visade mindre utsöndring av transaminaser efter för- behandling med nitrit än utan. Detta är i linje med resultat från studier på möss där nitrit har givits i bukhålan före reperfusion och då visat sig ha skyddande effekt 14 . Framtida studier – tillförsel av nitrit? Dessa resultat kan i framtiden ha kliniska implikationer då nitrit är ett relativt ofarligt ämne med en hanterbar halveringstid jämfört med kväveoxid som är mycket instabilt. Av intresse i detta sammanhang är också det faktum att nitrit ges till en del patienter i samband med lever- resektioner i form utav nitroglycerin i syfte att sänka ventryck intraopera- tivt. Nitroglycerin bryts ner till nitrit och således är det inte omöjligt att nitroglycerin som ges för att kontrol- lera centrala ventrycket har en skyd- dande effekt mot I/R 15 . En studie som jämför resultat hos patienter som når lågt centralt ventryck utan nitro- glycerin mot de som får nitroglycerin i detta syfte skulle kunna förstärka denna hypotes. Eftersom nitrit går att mäta i blod skulle observationsstudie som undersöker relationen mellan nitrithalterna preoperativt och utfal- let efter leverresektion också kunna bidra till ökad förståelse. Vid design av framtida forskning på eventuella skyddande effekter av nitrit i kliniskt sammanhang är det dock viktigt att komma ihåg att syftet med cirkula- tionsavstängning är att minska blöd- ning och att nitrit har hämmande effekt på trombocyter vilket skulle kunna öka blödningsbenägenheten. Således är det i dagsläget oklart vilken netto effekt kan förväntas av att ge nitrit till människor före leverresek- tioner. Bild 3. ASAT nivåer hos råttor utsatta för I/R utan prekonditionering (IRI), med ischemisk prekonditionering (R-IPC) eller med ”remote” prekonditionering (R-IPC). Gråzonen visar perioden för avstängning av levercirkulationen. *Statistiskt signifikant skillnad mellan IRI och IPC samt IRI och R-IPC. Bild 4. Glycerol i mikrodialysvätska (lever) från hos råttor utsatta för I/R utan prekonditione - ring (IRI), med ischemisk prekonditionering (R-IPC) eller med ”remote” prekonditionering (R-IPC). Gråzonen visar perioden för avstängning av levercirkulationen. **Statistiskt signifikant skillnad mellan IRI och IPC samt IPC och R-IPC. Sammanfattning Vi har i denna avhandling visat att i djurmodell är IPC effektivare mot IRI än R-IPC men denna effekt har dock tveksamt kliniskt värde. NOx sjunker i levern under ischemi och tillförsel av nitrit före ischemi mins- kar IRI i råttlever.  Referenser 1. Morris EJ, Forman D, Thomas JD, Quirke P, Taylor EF, Fairley L, et al. Sur- gical management and outcomes of colo- rectal cancer liver metastases. Br J Surg. 2010;97(7):1110-8. 2. Abdalla EK. Resection of colorectal liver metastases. J Gastrointest Surg. 2011;15(3):416-9. 3. Nordlinger B, Rougier P. Liver metastases from colorectal cancer: the turning point. J Clin Oncol. 2002;20(6):1442-5. 4. Clavien PA, Selzner M, Rudiger HA, Graf R, Kadry Z, Rousson V, et al. A prospec- tive randomized study in 100 consecutive patients undergoing major liver resection with versus without ischemic preconditio- ning. Ann Surg. 2003;238(6):843-50; discussion 51-2. 5. Clavien PA, Yadav S, Sindram D, Bentley RC. Protective effects of ischemic precon- ditioning for liver resection performed under inflow occlusion in humans. Ann Surg. 2000;232(2):155-62. Avhandlingsreferat