Svensk Kirurgi nr 1-17

27 SVENSK KIRURGI • VOLYM 75 • NR 1 • 2017 Avhandlingsreferat ters prognos inför ”skräddarsydd” behandling. Cancerstamceller är en subgrupp av cancerceller som för­ modligen spelar en roll vad avser både återfall och resistens mot kemoterapi. I delarbete VI studerades uttrycket av cancer-stamcellmarkörer CD44, CD133 och CD24 i leverme­ tastaser och analyserades om dessa uttryckmönster är riskfaktorer för långtidsutfall. Patienter som leverre­ secerades för koloncancermetastaser (n = 67) inkluderades, och förutom analyser av kliniska data och utfall, blev även immunohistokemiska undersökningar utförda för att fast­ ställa uttryck av cancer-stamcellmar­ körerna CD44, CD133 och CD24 i levermetastaserna. OS och DFS jämfördes mellan markörpositiva och markörnegativa patienter för varje markör. CD133-positiva patienter hade en gränssignifikant sämre DFS än CD133-negativa patienter. I mul­ tivariatanalys blev CD133-uttryck i levermetastasen, vilket fanns i 64 procent av patienterna, selekterat som prediktiv faktor för DFS. Konklusion Antalet patienter som erbjuds lever­ kirurgi med kurativt syfte för att behandla kolorektal cancer metastaser har ökat betydligt. Detta är resultatet av utvecklingen av den kirurgiska tekniken, centraliseringen av kirurgin och kombinationen med olika andra behandlingar såsom preoperativ kemoterapi och PVE. Dessa behand­ lingar kan dock medföra risker, men denna avhandling stödjer säkerheten av användning av behandlingskombi­ nation för patienter som är i behov av både tumörminskning och tillväxt av den framtida FLR. Fyndet att sanno­ likheten är låg att metastaser tillväxer efter PVE kan särskilt i patienter med utbredda, ofta bilobära levermetasta­ ser ha konsekvenser för vald behand­ lingsplan och påverka indikationen för två-stegs hepatektomi versus en- stegs operation. Avhandlingen har även visat att ANN-modeller kan användas för att prediktera överlevnad efter leverki­ rurgi. Prediktiva faktorer för överlev­ nad har identifierats, som detaljerade histopatologiska egenskaper av pri­ märtumören, men även tumörmar­ körer som CD133, och skulle i fram­ tiden kunna vara del av utvecklingen av ändå bättre prediktiva (ANN) modeller för att kunna förutse utfall efter leverresektion och på längre sikt, med detta som hjälp, rikta behand­ lingsinsatser mera specifikt.  Referenser 1. Statistics of Sweden. Cancer Incidence in Sweden 2012. http://www.socialstyrelsen. se, accessed November 2014. 2. Leporrier J, Maurel J, Chiche L, Bara S, Segol P, Launoy G. A population-based study of the incidence, management and prognosis of hepatic metastases from colo­ rectal cancer. Br J Surg. 2006;93:465-74. 3. Tan MC, Castaldo ET, Gao F, Chari RS, Linehan DC, Wright JK, et al. A prognostic system applicable to patients with resectable liver metastasis from colorectal carcinoma staged by positron emission tomography with [18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose: role of primary tumor variables. J Am Coll Surg. 2008;206:857-68; discussion 68-9. 4. Wei AC, Greig PD, Grant D, Taylor B, Langer B, Gallinger S. Survival after hepatic resection for colorectal metastases: a 10-year experience. Ann Surg Oncol. 2006;13:668-76. 5. Pawlik TM, Scoggins CR, Zorzi D, Abdalla EK, Andres A, Eng C, et al. Effect of surgical margin status on survival and site of recurrence after hepatic resec­ tion for colorectal metastases. Ann Surg. 2005;241:715-22, discussion 22-4. 6. Adam R, Delvart V, Pascal G, Valeanu A, Castaing D, Azoulay D, et al. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival. Ann Surg. 2004;240:644-57; discussion 57-8. 7. Brandi G, De Lorenzo S, Nannini M, Curti S, Ottone M, Dall'Olio FG, et al. Adjuvant chemotherapy for resected colo­ rectal cancer metastases: Literature review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2016;22:519-33. 8. Pozzo C, Basso M, Cassano A, Quirino M, Schinzari G, Trigila N, et al. Neoadju­ vant treatment of unresectable liver disease with irinotecan and 5-fluorouracil plus folinic acid in colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2004;15:933-9. 9. Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, Raab HR, Lordick F, Hartmann JT, et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010;11:38-47. 10. Gomez D, Malik HZ, Bonney GK, Wong V, Toogood GJ, Lodge JP, et al. Steatosis predicts postoperative morbidity following hepatic resection for colorectal metastasis. Br J Surg. 2007;94:1395-402. 11. Vauthey JN, Pawlik TM, Ribero D, Wu TT, Zorzi D, Hoff PM, et al. Chemot­ herapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol. 2006;24:2065-72. 12. Nakano H, Oussoultzoglou E, Rosso E, Casnedi S, Chenard-Neu MP, Dufour P, et al. Sinusoidal injury increases morbi­ dity after major hepatectomy in patients with colorectal liver metastases receiving preoperative chemotherapy. Ann Surg. 2008;247:118-24. 13. Ferrero A, Vigano L, Polastri R, Mura­ tore A, Eminefendic H, Regge D, et al. Postoperative liver dysfunction and future remnant liver: where is the limit? Results of a prospective study. World J Surg. 2007;31:1643-51. 14. Spelt L, Andersson B, Nilsson J, Anders­ son R. Prognostic models for outcome fol­ lowing liver resection for colorectal cancer metastases: A systematic review. Eur J Surg Oncol. 2012;38:16-24. 15. Cross SS, Harrison RF, Kennedy RL. Introduction to neural networks. Lancet. 1995;346:1075-9. 16. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (ver­ sion 1.1). Eur J Cancer. 2009;45:228-47. Mikroskopiskt utseende av en levermetastas som uttrycker cancer-stamcellmarkör CD133. I delarbete VI bedömdes 64 % av koloncancer levermetastaser uttrycka CD133, vilket är en negativ prediktiv faktor för disease-free survival efter leverresektion.