Svensk Kirurgi nr 5-21

271 SVENSK KIRURGI • VOLYM 79 • NR 5 • 2021 Avhandlingsreferat en intranukleär receptor och reglerar genuttryck 5 . I slutet av 1900-talet upp- täckte man att D-vitaminreceptorn (VDR) inte bara finns i skelettet, utan även på en mängd andra platser i krop- pen. Bland annat noterades förekomst av VDR även i bröstcancerceller 6 . Solljus och bröstcancer I epidemiologiska studier tyckte man sig se att kvinnor som bor längre från ekvatorn oftare drabbas av bröstcan- cer, än de som har bättre tillgång till solljus 7 . Dessutom har man även sett att kvinnor som drabbas av bröstcan- cer under sensommaren och hösten, då D-vitaminnivåer i blodet är som högst, överlever sin sjukdom i högre grad än de som drabbas under våren 8 . I in vitro - och djurstudier har man studerat brösttumörceller där D-vita- min har visat sig ha antiproliferativa egenskaper 9 . Malmö Kost Cancer Samtliga delarbeten som ingår i avhandlingen bygger på information, mätvärden och blodprover som man samlat in från 17035 kvinnor som under första halvan av 90-talet inklu- derades i kohortstudien Malmö Kost Cancer. Av alla dessa kvinnor har en liten andel senare drabbats av bröst- cancer. Information om dessa kvin- nors tumörer samt vävnadsprover från tumörerna har också använts i projektet. D-vitamin, parathormon och kalcium Det första delarbetet, ”D-vitamin, parathormon och kalcium – associa- tioner med bröstcanceröverlevnad” 10 , undersökte samband mellan serum- nivåer av D-vitamin, parathormon och kalcium från blodprover tagna vid inklusion i Malmö Kost Cancer och bröstcancermortalitet i en senare diagnosticerad sjukdom. Utifrån serumnivåer delades de 672 kvinnor som senare insjuknat med invasiv bröstcancer innan förste januari 2007 in i tertiler. Därefter genomfördes Cox-analyser, ojuste- rade och justerade, för att se eventu- ella samband med bröstcancermorta- litet. Figur 1. SNP = variation av bara en nukleotid i en DNA-sekvens. Figur 2. Teorin bakomMendelsk randomisering (fritt översatt från Mendelian Randomization). Tabell 1. Tertiler av D-vitamin, parathormon och kalcium i relation till bröstcancermortalitet. *HR för bröstcancermortalitet. Justerad för årstid och år vid blodprovstagning, ålder vid inklusion i MKC, storlek, grad och histologisk typ av tumör, östrogenreceptorstatus, proges- teronreceptorstatus, lymfkörtelstatus och förekomst av distansmetastaser vid diagnos. Resultaten från de statistiska analy- serna visade att kvinnor med medel­ höga nivåer av D-vitamin i högre utsträckning överlever sin sjukdom, jämfört med de som har lägre eller högre nivåer. Vad gällde parathormon kunde vi inte finna något samband, men höga kalciumnivåer verkade vara förenat med en bättre överlevnad (Tabell 1). D-vitaminassocierade genetiska variationer Single nucleotide polymorphisms (SNP:ar) är små genetiska variationer (Figur 1), som ibland kan vara asso- cierade med en egenskap, till exem- pel D-vitaminbrist. Vid en Mendelsk randomiseringsstudie utnyttjar man den genetiska variationen som ett instrument för randomisering och