Svensk Kirurgi nr 5-21

272 SVENSK KIRURGI • VOLYM 79 • NR 5 • 2021 Avhandlingsreferat Figur 4. Illustration av processen vid användandet av multipel imputation vid statistiska analyser. undersöker om olika SNP:ar associe- rade med en viss egenskap är kopp- lade till en viss sjukdom (Figur 2) 12 . I det andra arbetet, ”D-vitamin­ associerade genetiska polymorfismer och bröstcancerincidens” 11 , som ingår i studien, undersöktes SNP:ar från tio olika genetiska lokalisationer som tidigare kopplats samman med D-vitamin på något sätt. SNP-infor- mation från 865 bröstcancerfall och 3193 kontroller jämfördes i en binär logistisk regression för att undersöka samband med risken att insjukna i bröstcancer. Fem av tio undersökta SNP:ar visade på statistiskt signifikanta sam- band med D-vitaminnivå även i vår studiekohort. Vi kunde se samband mellan en av de undersökta SNP:arna och risk att drabbas av bröstcancer. Just den SNP där vi såg ett samband med bröstcancerrisk visade dock inget samband med D-vitaminnivå, så några samband mellan D-vitamin­ nivå och bröstcancerrisk kunde denna studie inte påvisa. För tre undersökta SNP:ar kunde vi se att en eventuell association med bröstcancerrisk påverkades av vilken nivå av D-vitamin en individ hade. D-vitaminreceptorer i bröstcancervävnad Inom ramen för Malmö Kost Cancer hade man tidigare konstruerat en tissue microarray (TMA) av bröstcan- cervävnad för att kunna undersöka receptorer genom immunohisto- kemisk infärgning och granskning i mikroskop 14 . I samband med det tredje och fjärde delarbetet färgades TMAn in för VDR och mikroskopisk bedömning av 718 tumörer genom- fördes. I arbete tre, ”D-vitaminreceptorer i bröstcancervävnad och bröstcan- ceröverlevnad” 13 , undersöktes asso- ciationer mellan förekomst av D-vita- minreceptorn i bröstcancercellernas olika delar med olika prognostiska faktorer för bröstcancer och bröstcan- cermortalitet. Resultaten visade på ett statistiskt signifikant samband mellan VDR- uttryck och en lägre risk för bröstcan- cermortalitet (Figur 3). D-vitaminnivå och receptor- uttryck Det fjärde arbetet, ”D-vitaminnivå och D-vitaminreceptoruttryck i bröstcancervävnad”, nyttjade infor- mation från alla tre tidigare delarbe- ten, då samband mellan prediagnos- tiska D-vitaminnivåer och uttryck av VDR receptorer i en senare bröst- cancer studerades. Dessutom under- söktes om det samband vi såg mellan uttryck av VDR och bröstcanceröver- levnad påverkades av prediagnostiska D-vitaminnivåer. Det fanns information om D-vitaminnivå i blodet hos 1368 kvinnor i kohorten, varav 912 hade insjuknat med primär ensidig invasiv bröstcancer innan den förste januari 2011. TMAn innehöll tumörmate- rial från 718 av dessa bröstcancrar och VDR-uttryck gick att bedöma i 678 av tumörerna. Multipel impu- tation kan användas om det saknas data i en kohort men man har till- gång till information som kan hjälpa till att prediktera den saknade informationen (Figur 4). Baserat på flera analyser med multipel impu- tation (som bland annat inklude- rade de SNPar som hade samband med D-vitaminnivå), genomfördes sedan binär logistisk regression för att undersöka om prediagnostiska D-vitaminnivåer hade association med uttryck av VDR i en senare bröstcancer. Cox-analyser stratifie- rade på D-vitamintertiler användes för att se om det fanns någon skill- nad på hur uttryck av VDR asso- cierade med bröstcanceröverlevnad mellan olika D-vitaminnivåer. Vi kunde inte se några statistiskt signifikanta resultat i denna studie, men ser det ändå som möjligt att D-vitaminnivåer påverkar huruvida en bröstcancer uttrycker VDR eller ej. Vi kunde heller inte se någon större skillnad mellan D-vitaminter- tiler på hur uttryck av VDR i bröst- Figur 3. Exempel på nukleärt uttryck av VDR. *HR (95 % Cl) för bröstcancermortalitet. Justerad för ålder och årstid vid dagnos, tumörstorlek, lymfkörtelstatus, histologisk typ och molekylär subtyp.