Svensk Kirurgi nr 4-21

185 SVENSK KIRURGI • VOLYM 79 • NR 4 • 2021 Ib studie som kombinerar IHP med modern immunterapi. Denna trans- lationella forskning gjorde att jag år 2021 erhöll ett prestigefyllt anslag från American Association for Cancer Research (AACR), The 2021 AACR- Ocular Melanoma Foundation Career Development Award, in honor of Robert C. Allen, MD. Aktivitet på lab och klinik En studie, publicerad i JCO Preci- sion Oncology, beskriver kopplingen mellan en aktiv klinik och en aktiv laborativ forskning. En patient boende i Asien med metastaserad lungcancer sökte en second opinion hos mig. Tumörbiopsier togs från patienten och transplanterades till NOG-möss samt sekvenserades i Jonas Nilssons lab. Förnyad patolo- gisk undersökning talade för en neu- roendokrin tumör, troligen paragang- liom, men överraskande nog visade sekvensering en BRAF V600E muta- tion vilket inte tidigare var beskrivet i denna tumörform, men däremot mycket vanligt i melanom. Patienten försämrades kliniskt och vi påbörjade behandling med BRAF-hämmare med god klinisk effekt. Utökade analyser genomfördes, inklusive en mutationssignaturanalys, för att ytterligare karakterisera tumören. Resultatet visade ett UV-inducerat mutationsmönster och efter samkör- ning med 9000 tumörer i TCGA databasen visade det sig att tumören med all sannolikhet var ett malignt melanom. Sättet att utnyttja muta- tionssignaturanalyser och koppla dessa ”fingeravtryck” till big data , kan hädanefter komma att utgöra ett nytt sätt att diagnostisera okända primär- tumörer 4 . Internationell multicenterstudie Som en del av den svenska melanom- studiegruppen har jag det nordiska ansvaret för en australiensisk interna- tionell multicenterstudie (MelMarT- II) som randomiserar patienter med primära melanom till antingen 1 eller 2 cm excisionsmarginal. Detta var delvis resultatet av att jag hade en kortare vistelse på Moffitt Cancer Center hos professor Jonathan Zager. Det roliga med melanomforskning är att det är en osedvanligt vänlig inter- nationell forsknings- community som generöst delar med sig av idéer med goda möjligheter att bygga interna- tionella samarbeten. Exempelvis identifierade jag för något år sedan en lucka i godkännandet av immunte- rapi med PD-1 hämmare för behand- ling av avancerad melanomsjukdom. Luckan bestod i att patienter med in- transit metastaser kunde inkluderas i företagens registreringsstudier, men efter att jag analyserat alla inklude- rade patienter (4711 patienter) visade det sig att inte en enda patient med in-transit metastaser faktiskt inklude- rats. Upptäckten ledde till att jag och några av världens främsta melanom­ onkologer påpekade denna lucka i rekommendationen av dessa läkeme- del 5 . Ännu mer intressant blev det när jag föreslog att vi skulle samla ihop en gemensam internationell kohort av patienter med in-transit metastaser som behandlats med immunterapi. Jag skickade ut ett mail och inom en vecka hade alla ledande cancercentra i Europa, USA och Australien svarat att de gärna ville vara med, och att sammanställa alla dessa data arbetar vi bland annat med just nu. Handledning Min forskning är kliniskt bred och translationell. Jag är huvudhand­ ledare för sex doktorander och bihandledare för ytterligare sju dok- torander. Det här är mina sex dokto- rander och deras projekt: 1. Min första doktorand, Valerio Belgrano, disputerade 2019 på en avhandling som inkluderade sentinel node biopsier vid melanom, isolerad hyperterm perfusion och en modell där vi transplanterade melanom- tumörer till möss. Vi hade tidigare inom SATMEG byggt upp en bio- bank med patient derived xenografts (PDX), där tumörer från patienter med metastaserat malignt melanom konsekutivt transplanterats till möss. Djurmodellen har framgångsrikt använts och resulterat i publikationer ibland annat Nature. 2. Jenny Heiman studerar livskva- litet vid bröstcancer, med ett särskilt fokus på fysisk aktivitet. Hon har bland annat i samarbete med profes- sor Eva Haglind på Östra sjukhuset genomfört en randomiserad interven- tionsstudie med fysisk aktivitet som prehabilitering innan bröstkirurgi ( PhysSurg-B ). Jenny kommer att dis- putera den 10 december 2021! 3. Nushin Mirzaei bedriver forsk- ning inom supraparamagnetisk järn­ oxid (SPIO), vilket är rostpartiklar som används som tracers för att identifiera sentinel node vid bröst- och melanomkirurgi. Nushins forsk- ning har visat att en mycket låg dos av SPIO ger en kontrastförstärkning på MR, vilket skulle kunna leda till att man via MR kan bedömma om sentinel node är metastatisk utan operation. Nushin ingår även i ett translationellt projekt med syftet att skapa ett scaffold-system från primära bröstcancertumörer där sedan olika cellinjer får växa och analyseras avse- ende hur scaffolden påverkat dessa celler. 4. Lida Pistioli driver ett projekt som studerar effekten av melatonin vid bröstcancer. Allt ifrån registerstudier till en klinisk window-of-opportunity- studie med melatoninbehandling vid hormon-receptor positiv bröstcancer. I projektet samlar Lida biopsier före och efter behandling vilket kommer att utgöra ett unikt material för fort- satta translationella studier. 5. Carl-Jacob Holmberg forskar om metastaskirurgi för patienter med melanom, och Carl-Jacob leder bland annat en fas II studie som kommer att randomisera patienter med kvar- varande sjukdom efter immunterapi till metastaskirurgi, SUMMIST-stu- dien. Han har även på kort tid blivit en högt uppsatt och aktiv medlem i den europeiska föreningen för cancer­ kirurger ( European Society of Surgical Oncology, ESSO ), en imponerande bedrift. 6. Anna Corderfelt är perfusionst och driver flera projekt, i det första randomiserades ILP patienter till att erhålla en perfusion med eller utan tillsatt blod. Andra projekt undersö- ker bland annat neurofilament som markör för nervskada efter ILP och hjärtkirurgi. Stora forskarpriset