Svensk Kirurgi nr 4-21

184 SVENSK KIRURGI • VOLYM 79 • NR 4 • 2021 Stora forskarpriset cine (WCMTM) tillsammans med ett generöst ryggsäcksprogram med möjlighet att anställa personal till en egen laborativ verksamhet på Sahl- grenska Cancer Center. Samma år blev jag även utnämnd till förestån- dare för det nystartade Bröstcentrum Sahlgrenska. Idén med Bröstcentrum var att ytterligare öka det multidisci- plinära samarbetet, och år 2020 blev det nordens första EUSOMA-ackre- diterade (European Society of Breast Cancer Specialists) bröstcentrum! Detta ska vi alla på Sahlgrenska vara mycket stolta över. Amerikansk inspiration Så vad går min forskning ut på? Min kliniska forskning har bland annat fokuserat på fortsatta studier av isolerad hyperterm perfusion. Vår mångåriga verksamhet medför att vi har tillgång till stora mängder data, vilket vi har utnyttjat för att syste- matiskt utveckla behandlingen. Efter inspiration från en kortare vistelse på Moffitt Cancer Center i Tampa, USA, utvecklade jag världens första mini- mal-invasiva metod för perfusion av extremiteter. Som en fortsättning på mitt avhandlingsarbete, där vi kunde visa att perfusionsbehandling av melanom med cellgifter melfalan gav upphov till en immunologisk aktivering 1 , har vi fortsatt att karakte- risera denna mekanism 2 vilket har lett till att vi nu startat en dubbel-blind randomiserad studie med kombina- tionen av perfusionsbehandling och modern immunterapi, Nivo-ILP stu- dien (NCT03685890). Leverperfusion vid ögonmelanom Ett annat av mina forskningsspår är att utveckla leverperfusion för patienter med metastaser av malignt melanom med ursprung i ögat. Malignt melanom i ögat drabbar cirka 80 patienter per år i Sverige och hälften av patienterna utvecklar metastatisk sjukdom. Majoriteten av dessa patienter utvecklar isolerade levermetastaser. Tyvärr är prognosen dyster med en medianöverlevnad på knappt tolv månader, där ingen botande behandling finns att tillgå. En behandling är dock leverperfusion ( isolated hepatic perfusion, IHP ) där man i analogi med extremitetsperfu- sion fridissekerar levern, placerar en ingående kateter i arteria hepatica, och en utgående kateter retrohepa- tiskt i vena cava. Sedan stängs vena cava ovan och under levern, och vena porta klampas. Den isolerade levern ansluts sedan till en hjärt-lungmaskin och levern perfunderas med cell- giftet melfalan under 60 minuter (Figur 2). Operationen avslutas med att cellgiftet sköljs bort och cirkula- tionen återställs. Denna behandling hade mer eller mindre experimentellt erbjudits patienter med levermetasta- ser, men det tycktes fungera bäst för just patienter med ögonmelanom. I avhandlingsarbetet kunde vi visa att överlevnaden för de 34 patienter som hade genomgått IHP, var tolv månader längre än de längsta över- levarna som gick att identifiera från svenska register 3 . Resultatet lade grunden till SCANDIUM-studien (NCT01785316), en fas III pröv- ning där patienter i Sverige och Danmark mellan 2014–2021 ran- domiserades till att antingen erbju- das IHP-behandling på Sahlgrenska eller bästa alternativa behandling – i huvudsak kemoterapi eller immun- terapi. Studien avslutade inklusion i maj 2021 och forskargruppen väntar med spänning på resultaten. Roligt samarbete Tillsammans med Lars Ny (docent och onkolog på Sahlgrenska) och Jonas Nilsson (professor i experimen- tell kirurgi, numera vid Harry Perkins Institute of Medical Research i Austra- lien) startade vi Sahlgrenska Transla- tional Melanoma Group (SATMEG) . Detta samarbete har varit extremt roligt och produktivt med en perfekt personkemi där vi alla tre stöttat och kompletterat varandra. Samarbetet avspeglar dessutom hur jag vill att translationell forskning ska bedrivas – kliniska studier som återkopplar till prekliniken för att sedan skapa nya kliniska studier för våra patien- ter. Ett av SATMEGs första projekt var att sekvensera de unika tumör- biopsier som vi tagit från patienter som genomgått IHP i SCANDIUM studien. Resultaten publiceras sedan i Nature Communications , och ett av fynden var att den immunologiska profilen i tumören var prognostisk för överlevnad. Studien har lett till att vi nyligen startade inklusion i SCAN- DIUM-II studien, en avancerad fas Figur 2. Schematisk skiss över leverperfusion (isolated hepatic perfusion, IHP). Levern fridis- sekeras, arteria hepatica kanyleras och en kateter placeras för ingående blod. Vena cava kanyleras och en kateter placeras retrohepatiskt. Katetrarna ansluts till en hjärt-lungmaskin. En shunt etableras från nedre till övre extremitet varefter vena cava klampas ovan och nedan levern. Vena porta klampas och perfusion med melfalan startar. Perfusionen sker under 60 minuter under 40 graders hypertermi.