Svensk Kirurgi 4-15

176 SVENSK KIRURGI • VOLYM 73 • NR 4 • 2015 verkan kan studeras in vivo arbetar vi också med acinära pankreasceller in vitro. De acinära cellerna kan stimu- leras med taurocholat eller cerulein varefter intracellulära processer som gentranskription eller aktivering av intracellulära proteiner kan mätas. Cellförsök kan även användas för att undersöka om olika substanser orsa- kar trypsinaktivering, kemokinfrisätt- ning eller celldöd. Kliniska studier En viktig och övergripande hypotes i min forskning är att de biomarkörer vars nivåer skiljer sig mellan patien- ter med svår, medelsvår och mild pankreatit representerar de processer där en behandling skulle kunna vara värdefull. I kliniska studier under- söker vi således olika biomarkörer. Detta är givetvis av stort värde för att vi som kliniker behöver hjälpmedel för att tidigt identifiera de patienter som kommer att utveckla en svår akut pankreatit. Tidig adekvat vätske­ behandling och tidig identifikation och behandling av sviktande organ- system har visats förbättra prognosen för patienter med akut pankreatit. I dagens ansträngda sjukvårdssituation hade det också varit av stort värde att tidigt kunna identifiera en adekvat vårdnivå för dessa patienter, kanske till och med en viss patientgrupp skulle kunna polikliniseras förutsatt att vi som kliniker har pålitliga hjälp- medel för att prognosticera sjukdo- men. Ett problem med forskningen runt biomarkörer för akut pankreatit har varit att definitionerna av svår och mild akut pankreatit har varit vaga. Med den nya Atlantaklassifika- tionen från 2012 har definitionerna blivit tydligare, vilket underlättar forskningen. Den nya indelningen med mild, medelsvår och svår akut pankreatit representerar bättre det kliniska panoramat. Förhoppnings- vis kommer biomarkörer att vara ett värdefullt verktyg för oss kliniker i framtiden. Translationellt syfte Ytterligare ett viktigt syfte med de kliniska studierna är att förstå hur biomarkörer förändras över tid efter- som detta speglar de patofysiologiska processerna. Avsaknaden av en spe- cifik behandling för akut pankreatit kan till stor del tillskrivas bristande insikter i patofysiologin. Vi behöver dels förstå vilka mekanismer som är viktiga för sjukdomsutvecklingen och dels när i förloppet dessa mekanismer har betydelse. Vi kan då förstå när i tidsförloppet en specifik behandling kan förväntas ha effekt och även ha lättare att finna nyckelmolekyler som kan påverka de viktiga proces- serna. När intressanta biomarkörer identifieras i kliniska studier kan de patofysiologiska processer de repre- senterar undersökas i djur- och cell- modeller. Omvänt kan markörer för Stora Forskarpriset 2015 Bild 2. Överst visas pankreasvävnad från en mus med taurocholatinducerad pankreatit till vänster och från en kontrollbehandlad mus till höger. Nederst visas lungvävnad från en mus med taurocholatinducerad pankreatit till vänster och från en kontrollbehandlad mus till höger.

RkJQdWJsaXNoZXIy NjAyMDA=