Svensk Kirurgi 6-15

340 SVENSK KIRURGI • VOLYM 73 • NR 6 • 2015 Referat Kirurgveckan G IST är den vanligaste mesen- kymala tumören i mag- tarmkanalen och förekom- mer oftast i magsäck och tunntarm (53 respektive 32%), men kan även finnas i andra delar av gastro- intestinalkanalen, samt i oment och retroperitoneum. Medianåldern för insjuknande är 67 år och det finns ingen könsskillnad. Incidensen är 15/miljon/år och prevalensen 130/ miljon/år. De flesta GIST upptäcks kliniskt som palpabel tumör eller på grund av blödning, men fynd vid CT eller endoskopi förekommer också. Metastasering sker vanligen till lever och inom bukhålan, endast i sällsynta fall till lymfkörtlar och extraabdomi- nellt. Diagnosen ställs med hjälp av CT, MR, finnålsbiopsi, mellannål med mutationsanalys och/eller endo- skopiskt ultraljud med mellannåls- biopsi. Bakgrund Bengt Nilsson inledde med en kort historisk tillbakablick och berättade om Santiago Ramon y Cajal som tillsammans med Camillo Golgi fick nobelpriset i medicin 1906, för sina anatomiska fynd inom nervsystemet. Han hade funnit Interstitial Cells of Cajal (ICC ), de neuronlika spolfor- made cellerna i tarmväggen som ibland kallas för tarmens pacemakerceller, då de ger upphov till tarmens peristaltik. Normal funktion av ICC förutsätter en typ III-tyrosinkinasreceptor. Upp- täckten av onkgenen KIT, som kodar för denna tyrosinkinasreceptor, ledde sedan till upptäckten att KIT också är starkt uttryckt i GIST. Detta kunde visas av patologen L-G Kindblom i Göteborg 1998, och utgör ett pion- järarbete inom GIST-området. Idag är det vedertaget att GIST-tumörer härstammar från samma stamcell som ICC. Nyare studier har påvisat höga halter av synaptiska vesikelproteiner såsom SV2, VIP, CCK och Ghrelin i GIST, vilket gör att den kan sägas ha vissa neuroendokrina drag. Dess- utom finns hos vissa GIST ( wild type ) ett uttryck av somatostatinreceptorer, framför allt SSRT1, vilket gör den synlig på Octreoscan. KIT KIT, den viktigaste receptorn hos GIST, är en transmembranös tyro- sinkinasreceptor med en extracel- lulär bindningsregion för sin ligand SCF ( stem cell factor ). Den intracel- lulära delen har två tyrosinkinas- regioner samt ett bindningsställe för ATP. KIT-proteinet aktiveras genom att SCF binds varefter två KIT slås samman genom homodimerisering. KIT är avgörande för normal utveck- ling av flera olika cellsystem, bland annat mastceller, melanocyter, köns- celler, hematopoetiska celler och inte minst ICC. KIT uttrycks även i andra tumörer, till exempel i angiosarkom, Ewing’s sarkom, brösttumörer, mela- nom, småcellig lungcancer och semi- nom. Homodimeriseringen resulterar i fosforylering och aktivering av tyro- sinkinas. Substrat binds och aktiverar cellsignaleringskaskader som reglerar GIST – från operation till tyrosinkinashämmare Med kännedom om tumörbiologi kan nya behandlings- metoder komma patienten till nytta. Ett exempel på detta är utvecklingen av GIST-behandling, ämnet för Sandström-föreläsningen vid Kirurgveckan i Örebro 2015. Bengt Nilsson, Sahlgrenska akademin beskrev historik, verkningsmekanismer för läkemedelsbehandling och framtida möjliga targets för behandling av denna tumör- form, som tidigare endast var tillgänglig för kirurgi. Som så ofta är de nya behandlingarna mycket dyra och ställer nya krav på nytta–vintsberäkningar. HELLA HULTIN hella.hultin@surgsci.uu.se Uppsala