Svensk Kirurgi nr 1-16

18 SVENSK KIRURGI • VOLYM 74 • NR 1 • 2016 Av de opererade patienterna var den klart dominerande orsaken till obstruktionen adherenser (59%), 20 patienter rapporterades ha ischemiskt påverkad tarm vid operation varav tio blev föremål för tarmresektion och hos de övriga tio återhämtade sig tarmen peroperativt. Mediantiden från ankomst till sjukhus till opera- tion var 60 timmar. Sammanfattningsvis kan ovan- stående tidiga parametrar möjligen vara till hjälp att tidigare i förloppet selektera ut de patienter som behöver operativ åtgärd av sitt ileus. Delarbete II 5 I detta delarbete, som också är en retrospektiv journalstudie, inkludera- des patienter ( >16 år) som opererats för misstänkt appendicit mellan 1992 och 2007 vid Universitetssjukhuset i Lund och Malmö. Från Lund inklu- derades de patienter som opererats primärt öppet och från Malmö de som opererats laparoskopiskt. I den senare gruppen ingår laparoskopisk appendektomi, konverterade till öppen appendektomi och diagnos- tisk laparoskopi där en frisk appendix lämnades kvar. I den primärt öppna kohorten från Lund utfördes appen- dektomi på samtliga. Alla patienters kirurgjournaler granskades från och med indexopera- tionen till och med mitten av 2012 och återinläggningar under diagno- sen tunntarmsileus registrerades. För inklusions/exklusionskriterier i stu- dien hänvisas till originalartikeln 5 . Totalt inkluderas 2333 patienter i den öppna gruppen (OG). 2372 inkluderades i den laparoskopiska gruppen (LG), varav 1401 laparo- skopisk appendektomi, 595 kon- verterade till öppen appendektomi och 376 diagnostisk laparoskopi med kvarlämnande av en normal appendix. Uppföljningstiden skiljde sig något åt mellan grupperna, 161 månader (SD 53) i den öppna grup- pen jfr med 133 månader (SD 49) i den laparoskopiska gruppen och det var signifikant fler kvinnor i den laparoskopiska gruppen, 53 procent jämfört med 43 procent i den öppna gruppen. Patienterna analyserades enligt principen intention to treat men även per protokoll där patienterna i den laparoskopiska gruppen som konverterats till öppen kirurgi exklu- derats för att jämföra den öppna och laparoskopiska tekniken per se. Totalt återinlades 34 patienter för ileus, 24 (1,0%) i den öppna gruppen och tio (0,4%) i den laparoskopiska gruppen (p=0,016). Fyra av de tio patienterna i LG blev konverterade till öppen kirurgi. I univariat och multivariat analys var hög ålder (över median) och öppen appendektomi oberoende riskfaktorer (tabell 2). Vid per protokoll analys var mot- svarande siffror för återinläggning för ileus 1,0 och 0,3 procent för OG res- pektive LG (p=0,009). Delarbete III 6 I denna delstudie användes NMRI möss och adherenser skapades via en reproducerbar och standardiserad modell 7 . I korthet opereras mössen med ett medellinjesnitt och på var- dera sida parallellt om detta görs snitt i peritoneum som sedan sluts med enstaka suturer. Innan buken försluts installeras aktiv substans eller NaCl för kontrolldjuren. Efter en vecka reopereras mössen, buken öppnas och adherenserna evalueras genom att längden på de skapade incisionerna och de individuella adherenserna mot incisionerna mäts med skjutmått med upp till en tiondels millimeters preci- sion. Data presenteras som den andel av insicionen som täcks av adheren- ser; adherenser (%) = (summan av infästningar i mm/incisionens längd i mm) x 100. I studien installerades α -PL i såväl olika koncentrationer som olika volymer med PG för att studera dos- respons förhållandet i relation till adherensutvecklingen och för att stu- dera toxiciteten för α -PL installerades katjonen ensamt. Vi kunde tydligt se att den anti- adhesiva effekten av α -PL i kombina- tion med PG var dosberoende (figur 1). Med sjunkande dos avtog effekten och vi kunde också bestämma den lägsta effektiva dosen, det vill säga den dos med bevarad signifikant reduktion av adherenser. I den del av studien där α -PL installerades ensamt kunde vi bestämma den toxiska dosen och då denna dos möjligen låg för nära den lägsta effektiva dosen i kombination med PG påbörjades delstudie IV. Delarbete IV 8 NMRI-möss användes även i denna delstudie och även samma adherens- modell som i delstudie 3. Här ville vi studera eventuell antiadhesiv effekt av fyra andra katjoniska polypeptider. De polypeptider som installerades i kombination med PG var ε -PL (en annan isoform av PL), polyarginin, lysozyme och lactoferrin. Alla fyra substanser visade på sig- nifikant antiadhesiv effekt jämfört med kontrolldjuren och ε -PL var mest effektiv (figur 2). Olika doser studeras även för ε -PL i kombina- tion med PG och den lägsta effektiva dosen bestämdes liksom den toxiska dosen vid ensamt administrerat ε -PL. Den toxiska dosen var högre jämfört med ε -PL men den lägsta effektiva dosen var också högre för epsilon. Delarbete V 9 I detta delarbete ville vi närmare stu- dera mekanismen bakom toxiciteten och dessutom utforska biodistribu- Female gender 0.606 1.25 (0.63-2.48) Age above median 0.022 2.31 (1.16-4.63) 0.017 2.33 (1.16-4.67) Follow-up time above median 0.086 1.87 (0.92-3.79) Laparoscopic appendectomy 0.015 0.46 (0.19-0.85) 0.016 0.41 (0.19-0.85) SBO outcome based on patient factors and the type of operation. Bold values indicate statis - tical significance (p<0.05). The values in paranthesis indicate the 95 % confidence interval. Univariate Multivariate analyses analyses p-value Odds Ratio p-value Odds Ratio (95 % CI) (95%CI) Tabell 2. Analysis of patient factors on SBO (small bowel obstruction) outcome. Forskningens år