Svensk Kirurgi nr 2-16
71 SVENSK KIRURGI • VOLYM 74 • NR 2 • 2016 aminosyra som bildas i stor mängd i muskulatur och som även ingår i den föda vi äter. Glutamin är inte stabil i vattenlösning och därför ingår den inte i den klassiska parenterala nutri- tionens aminosyralösningar. En möj- lighet är att tillsätta glutamin som en dipeptid och som sådan är den stabil i dessa lösningar. Detta öppnade för studier av dess användning vid fram- för allt kritisk sjukdom som del i den parenterala nutritionen. Glutaminets funktion Glutamin är essentiell för purin- och pyrimidinsyntes (nukleotidsyntes) vilket gör att DNA-, RNA och ATP- syntesen är beroende av tillgången på glutamin. All vävnad med snabb celldelning såsom tunntarmsmukosa, immunologisk vävnad och sårläk- ningsvävnad konsumerar glutamin. Teorin är således att genom ökad glu- tamintillförsel kunna påverka funk- tionerna av tunntarmsmukosa och immunologisk vävnad gynnsamt och dessutom potentiellt optimera sår- läkningen 4 . Utöver dessa funktioner har glutamin betydelse för bildning av heat-shock proteiner som har bety- delse för att skydda celler från stress, ischemi och reperfusion 5 . Glutamin är också precursor för glutathion, en viktig kroppsegen scavenger för fria syreradikaler. En studie visade att låga glutaminnivåer i plasma hos IVA-patienter är associerat med högre mortalitet 6 , vilket talade för att gluta- minbrist kunde vara en viktig faktor i dessa situationer. Kliniska studier Ett antal studier visade tidigt på kli- niska positiva effekter av glutamintill- försel vid benmärgstransplantation 7,8 , neonatalvård 9 med färre infektioner och en GI-kanal som tidigare tole- rerade enteral nutrition samt vid IVA-vård med förbättrad överlev- nad 10 . Meta-analyser på material omfattande flera hundra patienter visade lägre incidens av postopera- tiva infektioner och färre infektioner vid intensivvård, med bäst effekt av intravenöst givet glutamin 11 . Senare studier visade färre nosokomiala infektioner och en förbättrad insu- linkänslighet beskrevs i en IVA studie omfattande 117 patienter 12 . En rela- tivt ny meta-analys publicerades 2013 inkluderande 3107 patienter (IVA- och postoperativa patienter). Förfat- tarna rapporterade minskad risk för infektion och en kortare vårdtid vid bruk av parenteralt glutamin 13 . I en meta-analys omfattande 2484 IVA- patienter sågs trender mot minskad mortalitet, infektionskomplikationer, IVA-vårdtid med p-värden precis över 0,05, men mer övertygande skillnader avseende sjukhusvårdtid (p<0,05) 14 . I en skandinavisk multicenterstudie på över 400 IVA-patienter studerades om glutamintillförsel (motsvarande 0,28 g glutamin/kg och dygn), med start efter det tredje IVA-dygnet och under hela IVA-vårdtiden därefter, påverkade SOFA-score ( Sequential Organ Failure Assessment ) och out- come 15 . Hälften av patienterna gavs glutamin som supplement till nutri- tionen. Man fann en minskad IVA- mortalitet, men mortalitetsvinsten kvarstod inte efter sex månader. I SIGNET-studien ( Scottish Intensive care Glutamine or seleNium Evaluative Trial ) inkluderades 502 IVA-patienter. Dessa gavs glutamin (20,2 gram/d) och selen (500 µg/d) eller placebo så länge som den paren- terala nutritionstillförseln utgjorde mer än 50 procent av nutritionsbe- handlingen, men inte längre än sju dagar 16 . Ingen skillnad avseende mor- talitet eller infektionskomplikationer kunde visas. I en senare studie ( REDOX; REDuced trial of glutamime amd anti- OXidant in critially ill patients ) inklu- derades 1223 ventilatorbehandlade IVA patienter med multiorgansvikt (två eller fler påverkade organsystem) från 40 IVA-avdelningar 17 . Dessa gavs tillförsel av glutamin (0,35 gram/kg/ dygn intravenöst och dessutom 30 gram enteralt per dygn) samt antiox- idanter eller placebo. Studien visade en trend mot en högre 28-dagars- mortalitet (32,4 % i gruppen som gavs glutamin jämfört med 27,2 %, p=0,05). Mortalitet under vårdtiden på sjukhus var högre (37,2 respektive 31,0 % liksom även sexmånadsmor- talitet (43,7 respektive 37,2%) i glu- Klinisk nutrition Figur 1. Glutaminets olika biokemiska egenskaper skapar en teoretisk bakgrund kring dess betydelse för immunsystem, sårläkning, proteinsyntes och tarmmetabolism. Olle och Folke 2006, redan då hade de nutritionsintresse.
RkJQdWJsaXNoZXIy NjAyMDA=