Svensk Kirurgi nr 2-16

109 SVENSK KIRURGI • VOLYM 74 • NR 2 • 2016 Avhandlingsreferat Experimentella studier med djurmo- deller har påvisat hur tunntarmen kan känna av innehållet i födan och påverka andra organ som är viktiga för regleringen av kroppens ämnes- omsättning, till exempel levern och hjärnan. Syfte Utgångspunkten för den här pre- senterade avhandlingen har varit att dessa metabola reglersystem som utgår från tunntarmen påverkas på ett ogynnsamt sätt när man utvecklar fetma, och att detta kan återställas av RYGB operationen. Metoder För att kartlägga hur RYGBP påver- kar proteinuttrycket i den del av jeju- num som utgör Roux-slyngan, har vi samlat in jejunalslemhinna pero- perativt. Via endoskopiska biopsier har vi sedan samlat in jejunal slem- hinna från närliggande tarmsegment hos samma patienter 6 månader efter operation. Delarbete 1 1 I det första delarbetet har vi använt global protein expressions analys med 2-dimensionell gel-elektrofores och mass-spektrometri för att iden- tifiera förändring i proteinuttryck i jejunal slemhinna som induceras av RYGBP. I vårt patientmaterial på sju patienter identifierade vi ett flertal förändringar i proteinuttryck som var gemensamma för alla patienter. Bland de proteiner vars uttryck för- ändrades av RYGBP, fanns proteiner som rapporterats påverka tarmens barriärförmåga, kalkupptag och fett- metabolism. Delarbete 2 2 I det andra delarbetet kartlade vi fler förändringar inducerade av RYGBP avseende proteiner som reglerar tar- mens barriärfunktion och genom- släpplighet för inflammationsdri- vande substanser såsom bakteriellt endotoxin (LPS). Ett flertal proteiner som styr barriärförmågan påverkades av RYGBP och vi analyserade även de funktionella implikationerna av detta med ex vivo Ussing-kammar analys. Sammantaget talar våra data för en minskad genomsläpplighet i tarmen efter RYGBP vilket i förlängningen Figur 1. Insamlande av vävnads material och exempel på 2-dimensionell gel-electrofores hos patient före och efter RYGBP. Per-operativ sample Post-op sample Figur 2. Schematisk bild av hur vitamin-D medierat aktivt kalkupptag kan påverkas av RYGBP. Intestinal calcium absorbtion Intestinal calcium absorbtion? a. baseline b. RYGBP skulle kunna leda till en minskad sys- temisk inflammation och därigenom påverka fetmarelaterad morbiditet. Delarbete 3 3 I det tredje delarbetet undersökte vi förändringar i proteiner som styr Vitamin–D medierat aktivt upptag av kalcium i tunntarmen efter RYGBP. Sammanfattningsvis är det möjligt att det aktiva kalciumupp- taget i proximal tunntarm hämmas efter RYGBP. Vi utförde även en retrospektiv analys av bentäthetsmät- ningar insamlade i samband med en randomiserad studie som jämförde två olika operationsmetoder ( RYGBP vs. Vertical Banded Gastroplasty ) och fann en operationsberoende effekt av RYGBP som minskade bentäthe- ten både ett och sex år efter opera- tion. Slutsatserna är att patienter som