Svensk Kirurgi nr 1-17

31 SVENSK KIRURGI • VOLYM 75 • NR 1 • 2017 kan de regionala lymfkörtlarna runt tumören fortfarande ha kvarvarande tumörceller (ypT0N+) vilket leder till ökad risk för recidiv av tumören 9 . Det är i dag tveksamt om vi med MRT säkert kan identifiera tumörposi­ tiva lymfkörtlar efter CRT 10 för att säkert kunna selektera rätt patienter för icke operativ behandling. Kom­ plett respons kan leda till att man helt avstår från kirurgi och istället nog­ grant följer patienten med upprepade kontroller. Denna nya icke operativa behandlingsmetod har utvecklats snabbt från enstaka centra och efter noggrann dokumentation och rela­ tivt långvarig uppföljning fått en stor spridning internationellt 7,8 . Dock är många frågor fortfarande obesvarade, till exempel vad som är optimal neo­ adjuvant terapi för att uppnå CR, frekvens och metod för efterföljande uppföljning och om man aktivt skall behandla små tumörer med CRT i syfte att uppnå CR. Avhandlingens syfte och fråge- ställningar • Att bestämma uttrycket av FXYD-3 i rektalcancer och relatera det till överlevnad hos patienter med eller utan preoperativ strålbehandling (I). • Att undersöka FXYD-3s roll som biomarkör för nedsatt strålkänslig­ het och risk för lokalrecidiv (II). • Att med hjälp av Rektalcancerre­ gistret studera förekomst och effekt av komplett respons hos neoadju­ vant behandlade patienter i Sverige (III). • Att undersöka om MR kan iden­ tifiera kvarvarande tumörpositiva lymfkörtlar (ypT0N+) hos patien­ ter med luminal komplett respons (ypT0) efter neoadjuvant behand­ ling (IV). Delarbete I Expression of FXYD-3 is an inde- pendent prognostic factor in rectal cancer patients with preoperative radiotherapy Delarbete I var en retrospektiv analys av FXYD-3 utryck i rektalcancerpre­ parat från 1987–1990. Vi jämförde strålbehandlade och ostrålade patien­ ter. Proteinutrycket analyserades med immunohistokemi i tumör, närlig­ gande- och avlägsen mucosa samt i lymfkörtelmetastaser (Figur 1). Vi fann att FXYD-3 hade signifi­ kant högre utryck i tumör än i normal vävnad och högre utryck hos män än kvinnor. Vi fann också ett högre pro­ teinuttryck vid infiltrativ tumörväxt än vid expansiv tumörväxt. Hos strål­ behandlade patienter var FXYD-3 relaterat till minskad strålnekros och även till minskad överlevnad, obero­ ende av tumörstadium och differen­ tiering. Vår konklusion av delarbete I var att ett ökat FXYD-3 uttryck i tumör jämfört med normal vävnad i kom­ bination med reducerad strålnekros och sämre överlevnad hos strålade patienter indikerade att FXYD-3 skulle kunna fungera som markör för nedsatt strålkänslighet. Delarbete II FXYD-3 expression in relation to local recurrence of rectal cancer Delarbete II planerades som en upp­ följning av det första delarbetet med syftet att använda förekomsten av lokalrecidiv från rektalcancer som en markör för nedsatt strålkänslighet, och relatera det till FXYD-3 utryck i primärtumören. Detta då preopera­ tiv strålning visat sig minska andelen lokalrecidiv men inte säkert påverkat överlevnaden. Studien gjordes i sam­ arbete med KS Solna som en retro­ spektiv analys av FXYD-3 uttryck i primärtumörer från 1985-2000 hos patienter med eller utan preoperativ strålbehandling. Fyrtioåtta patienter med lokalre­ cidiv jämfördes mot 81 patienter utan lokalrecidiv avseende FXYD-3uttryck med immunohistokemi. Vi fann i resultatet ingen säker skillnad i FXYD-3 uttryck i relation till strålning hos vare sig de med lokalrecidiv eller de utan. Det var heller ingen skillnad i tid till lokalre­ cidiv mellan de med starkt eller svagt FXYD-3 uttryck och ingen skillnad i överlevnad i relation till FXYD-3 uttryck. Vi sammanfattade delarbete II med att vi inte kunde bekräfta fynden och hypotesen från studie I att FXYD-3 kan fungera som en prognostisk faktor och indikator för nedsatt strålkänslighet. Delarbete III Nodal involvement in luminal com- plete respons after neoadjuvant tre- atment for rectal cancer Delarbete III syftade till att genom Rektalcancerregistret analysera före­ komsten av patologiverifierad kom­ plett respons efter CRT (ypT0N0) i Sverige. Dessutom ville vi analysera skillnader i incidens av CR relaterat Avhandlingsreferat Figur 1. Immunohistokemi med FXYD-3 uttryck från primärtumör. A. Svagt FXYD-3 uttryck. B. Starkt FXYD-3 uttryck. A B