Svensk Kirurgi nr 5-19

255 SVENSK KIRURGI • VOLYM 77 • NR 5 • 2019 resultat, dock med mer biverkningar som följd. Biverkningsprofilerna av dessa läkemedel skiljer sig markant från andra systemiska behandlingar och är oftast associerade med autoim- muna tillstånd. De mest frekventa biverkningarna är kolit, dermatit, hepatit, thyroidit och hypofysit. I de flesta fall räcker endast symptomatisk behandling, men i knappt tio pro- cent av fallen (grad 3–4 biverkningar) behöver behandlingen avslutas. 3. Målriktad behandling En av de signalvägar som reglerar cellers delning och överlevnad är den så kallade MAPK-pathway. Hos knappt 50 procent av alla melanom- patienter finns en aktiverad mutation (V600E/K) i proteinet BRAF, vilket ger en kontinuerlig aktivering av denna pathway, och mutationen är en tidig händelse i transformation från melanocyt till cancercell. Målriktad behandling har utvecklats med speci- fika hämmare mot just det muterade proteinet, och det första läkemedlet som introducerades var vemurafe- nib. Sedan har specifika hämmare av proteinet MEK, vilket är proteinet nedströms från BRAF, utvecklats och idag ges ofta kombinationsbehand- ling med BRAF och MEK- hämmare. Även denna grupp av läkemedel har visat förlängd överlevnad jämfört med placebo, problemet är dock en hög risk för utveckling av resistens efter en tids behandling, och medi- cineringen har då inte längre någon effekt. De vanligaste biverkningarna är feber, dermatit, hudtumörer, illa- mående, kräkningar och ledvärk. I de flesta fall räcker symtomlindrande behandling, men i svårare fall krävs uppehåll i behandlingen. Adjuvant behandling Patienter med malignt melanom genomgår kirurgi med diagnostisk excision och därefter utvidgad exci- sion med en–två cm marginal. För de patienter som har högre risk (tjock- lek enligt Breslow >1mm) rekom- menderas även sentinel node biopsi (SNB). Historiskt har en komplette- rande lymfkörtelutrymning (CLND) Referat Kirurgveckan Middleton M et al JCO 2000,18:158. Robert C et al. N Engl J Med 2015. Long GV et al. N Engl J Med 2017.